Thursday Feb 03, 2022

Campus Alert

Každý rok utrpí miliony lidí na celém světě poranění mozku a míchy v důsledku úrazu, nehody, infekce nebo mrtvice. Tato zranění vyvolávají otoky, které mohou vést ke smrti nebo dlouhotrvajícímu postižení, ale současné možnosti léčby jsou omezené a mohou být riskantní

V nové studii publikované v časopise Cell mezinárodní výzkumný tým uvádí, že přepracovaný lék pomohl snížit otoky a chránil před smyslovými a pohybovými deficity po poranění mozku a míchy na modelech hlodavců.

Další zprávy z HMS najdete zde

Trifluoperazin (TFP), antipsychotikum již schválené pro humánní použití,zabránil poškození vyvolanému otokem tím, že změnil chování akvaporinů, membránových proteinů, které slouží jako kanály pro tok vody do buněk a z buněk.

Výsledky studie by podle autorů mohly vést k vývoji nových přístupů k léčbě široké škály neurologických onemocnění. Výsledky však bude třeba nejprve zopakovat u lidí.

„Tato nová léčba nabízí novou naději pro pacienty s poškozením centrálního nervového systému a má obrovský terapeutický potenciál,“ uvedl spoluautor první studie Mootaz Salman, postdoktorand v laboratoři Tomase Kirchhausena, profesora buněčné biologie v Blavatnikově institutu HMS a profesora Springerovy rodiny pediatrie v bostonské dětské nemocnici.

„Naše výsledky naznačují, že by to mohlo být připraveno pro klinické hodnocení ve velmi blízké budoucnosti,“ řekl Salman.

Studii vedli vědci z Astonské univerzity a Birminghamské univerzity ve Velké Británii.

Poranění mozku a míchy postihuje ročně přibližně 75 milionů lidí na celém světě. U starších osob je vyšší riziko, že tato zranění utrpí po mrtvici nebo pádu, zatímco mezi hlavní příčiny u mladších věkových skupin patří dopravní nehody a úrazy při sportu.

Po úrazu nízká hladina kyslíku způsobí, že buňky v centrálním nervovém systému ztratí schopnost regulovat svou vnitřní iontovou rovnováhu. Do buněk se tak přes akvaporiny dostává voda, která způsobuje jejich otok, což vede k tlaku na lebku a páteř. Nahromaděný tlak může poškodit křehké mozkové a míšní tkáně a narušit tok elektrických signálů mezi mozkem a tělem.

Autoři napsali, že existuje neuspokojená klinická potřeba léčby, která by dokázala zastavit otoky v centrálním nervovém systému dříve, než se rozvinou.

V současné studii výzkumný tým zvolil jedinečný přístup ke kontrole aktivity akvaporinů tím, že se zaměřil na astrocyty – hvězdicovité buňky v centrálním nervovém systému, které podporují nervovou činnost.

Po poranění astrocyty dramaticky zvyšují množství akvaporinů ve svých membránách, což činí buňky mnohem propustnější pro vodu. Tým zjistil, že TFP může toto chování blokovat tím, že brání proteinu zvanému kalmodulin ve vazbě na akvaporiny, a tím snižuje otok.

V předklinických modelech poranění mozku a míchy výzkumný tým zjistil, že léčba TFP v místě úrazu umožňuje hlodavcům téměř úplné zotavení. Po dvou týdnech byla většina léčených subjektů v senzorických a pohybových testech k nerozeznání od zdravých kontrol.

„Tento objev, založený na novém chápání fungování našich buněk na molekulární úrovni, dává obětem úrazů a jejich lékařům naději,“ uvedla vedoucí autorka Roslyn Billová, profesorka biotechnologie na Aston University. „Pomocí léku, který je již licencován pro použití u lidí, jsme ukázali, jak je možné zastavit otok a nárůst tlaku v centrálním nervovém systému, který je zodpovědný za dlouhodobé poškození.“

Tradičně se TFP používá k léčbě pacientů se schizofrenií a dalšími duševními poruchami. Vzhledem k tomu, že TFP je již licencován pro použití u lidí americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv a britským Národním institutem pro zdraví a excelenci v péči, byly by již odstraněny určité překážky pro jeho opětovné použití jako léčby poranění mozku, pokud by se lék ukázal jako bezpečný a účinný u lidí, uvedli autoři.

Dlouhodobé užívání TFP je však spojeno s nežádoucími vedlejšími účinky. Vědci zdůrazňují, že další studie zaměřené na lepší pochopení základních mechanismů působení léku mohou pomoci k vývoji lepších a bezpečnějších léků.

Philip Kitchen, výzkumný pracovník na Aston University, a Andrea Halsey, postgraduální studentka na University of Birmingham, jsou spoluautory první studie. Zubair Ahmed, docent neurověd na Birminghamské univerzitě, a Alex Connor, docent biomedicínských věd na Birminghamské univerzitě, jsou spoluautory studie.

Výzkumný tým zahrnuje také vědce z univerzity v Calgary v Kanadě, z univerzity v Lundu ve Švédsku, z univerzity v Kodani v Dánsku a z univerzity ve Wolverhamptonu ve Velké Británii.

Převzato z tiskové zprávy Aston University.

Obrázek: Getty Images

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.

Back to Top