Thursday Feb 03, 2022

Pochopení alternativ estrogenových přípravků

01. dubna 2009
5 min. čtení

Uložit

Vydání:

PŘIDAT TÉMA K EMAILOVÝM ALERTŮM
Dostávat e-mail, když se objeví nové články na
Uveďte prosím svou e-mailovou adresu, abyste dostávali e-mail, když se objeví nové články na .

Přihlásit se k odběru

PŘIDÁNO K EMAILOVÝM UPOZORNĚNÍM
Úspěšně jste se přidali k upozorněním. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění

Úspěšně jste se přidali ke svým upozorněním. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Zpět na Healio
Váš požadavek se nám nepodařilo zpracovat. Zkuste to prosím později. Pokud budete mít tento problém i nadále, kontaktujte prosím [email protected]
Zpět na Healio

Patnáctiletá dívka s Turnerovým syndromem se dostavila do naší nemocnice s adilematem: užívala růstový hormon a potřebovala zahájit substituci estrogeny.

Pacientka odmítala můj předpis na konjugované estrogenstablety (Premarin, Wyeth Pharmaceuticals).

Vím, že potřebuji nasadit estrogen, ale nebude to koňský estrogen, ani Premarin, v žádném případě! Víte, že jsem vegetariánka, miluji zvířata abyla jsem na internetu. Existují jiné estrogeny, které nepocházejíze zvířat a to chci, řekla.


Eileen Durham

Tato zkušenost mě přiměla prozkoumat všechny alternativníléčby.

Estrogen je jedním z nejčastěji předepisovaných léků užívaných ženami v menopauze i mladými ženami s předčasným selháním vaječníků. Estrogenreplacementová terapie se předepisuje k náhradě tří hlavních foremestrogenu, které se nacházejí v lidském ženském těle: estronu, estradiolu a estriolu. Od menarché do menopauzy je estradiol hlavním estrogenem zodpovědným za vyvolání puberty a udržení feminizace. V roce 1942 vyrobila společnost Wyethprvní estrogenovou substituční terapii schválenou FDA, a to Premarin, který jeizolován z PREgnant MARes urINe (PMU) a je směsí konjugovanýchequinových estrogenů.

Po více než 50 let byl Premarin nejčastěji předepisovanýmestrogenním doplňkem ve Spojených státech. Poptávka po alternativníchformách estrogenové substituce však roste.

Významné znepokojení nad přípravkem Premarin vyvolaly zprávy o nežádoucích účincích ze studie Womens Health Initiative z roku 2002. Výsledky této randomizovanékontrolované studie ukázaly zvýšené riziko mrtvice, rakoviny prsu akardiovaskulárních onemocnění u starších žen, kterým byl lék přidělen. Vyšetřovatelé si kladli otázku, zda by tyto nežádoucí příhody byly pozorovány u všech forem estrogenů, nebo zda by mohly být specifické pro perorální konjugovaný koňský estrogen.Kromě toho se odpor k používání přípravku Premarin zvýšil v reakci na zprávy týkající se léčby březích klisen, jejich hříbat a metod používaných ke sběru jejich moči pro výrobu perorálního konjugovaného koňského estrogenu. Z těchto důvodů mohou někteří pacienti a lékaři hledatalternativy k perorálnímu konjugovanému koňskému estrogenu pro substituční estrogenovou terapii.

Schválené možnosti léčby

Existuje několik hormonálních přípravků schválených FDA, které mají identickou strukturu jako normálně produkované lidské estrogeny. Nedostatečná znalost těchto přípravků a jejich účinnosti brání lékařům v jejich předepisování.

Předtím, než jsem se rozhodl, jaký typ estrogenové substituce předepíšu pacientce, jako je výše popsaná, jsem musel přezkoumat zdroj, dávkování a cestu alternativních estrogenových přípravků, jakož i další léky, které v současné době užívá. Tyto informace jsem pacientce sdělil, aby se mohla informovaně rozhodnout. Tato diskuse posloužila nejen ke zvýšení pravděpodobnosti, že vyhoví, ale také ji poučila o možných nežádoucích účincích. (Srovnání různých preparátů estrogenů viz tabulka 1). Pacientka upřednostnila užívání estradiolu, přípravkuzískaného z batátů. Estradiol je identický s hormonem produkovaným lidským tělem. Jedná se o značkový přípravek, který je schválen FDA, byl dobře testován a je dodáván ve vhodném standardním dávkování (viz tabulka 2).

Tabulka 1: Srovnání estrogenů schválených FDA

Konjugované estrogeny Zdroj = moč březích koní (Premarin, Wyeth Pharmaceuticals) Esterifikované estrogeny Zdroj = jamy (Estratab, Solvay Pharmaceuticals Inc.; Menest, King Pharmaceuticals Inc.) Estradiol Zdroj = sója/jáhly (Estrace, Bristol-Myers Squibb; Vivelle a Estraderm, Novartis Pharmaceuticals; Climara, Berlex Laboratories)
Estron sulfát sodný Estron sulfát sodný 17-.beta estradiol (E2)
Sulfát equilinu sodného Sulfát equilinu sodného
Konjugáty sulfátu sodného
17 alfa-dihydroequilin
17-alfa estradiol
17 beta-dihydroequilin

Zdroj: Ekvivalentní dávkování: Handbook of Clinical Drug Data, 10. vydání McGraw-Hill 2002.

Další rozhodnutí se týkalo toho, jakou cestou bude hormon užívat. pacientka byla na terapii GH a některé výzkumy zahrnující perorální estrogen v jakékoli formě u dívek s Turnerovým syndromem ukázaly, že interferuje s pozitivními účinky terapie GH. Většina těchto studií byla provedena s perorálním estrogenem. Perorální konjugovaný koňský estrogen a perorální beta estradiol byly spojeny s poklesem hladin IGF-1 až o 30 %, což může potenciálně snížit přínos GH; transdermální estradiol však nikoliv.Předpokládá se, že je to způsobeno metabolismem perorálních estrogenů v játrech.

Stejně jako u všech žen s hypogonadismem je pacientka vystavena zvýšenému rizikuCVD. U pacientek s Turnerovým syndromem se ischemická choroba srdeční vyskytuje dvakrát častěji než v běžné populaci. Vzhledem k tomu, že perorální léčba estrogenybyla spojena se zvýšeným KV rizikem, nemusí být tento způsob podávání nejvhodnější.

Po konzumaci perorálního estrogenu je hormon zpočátku metabolizovánpřes játra. Tento proces může stimulovat zvýšení biochemickýchfaktorů spojených se zánětem. U starších žen bylo při užívání perorálních estrogenů pozorováno zvýšení C-reaktivního proteinu. Bylo prokázáno, že dlouhodobé užívání perorální estrogenovéreplacementové terapie je spojeno se zvýšenými hladinami CRP, a to i u zdánlivě zdravých žen. Předběžné studie používající transdermální 17-betaestradiol tyto nálezy neduplikovaly, pravděpodobně proto, že není nejprve metabolizován v játrech.

Transdermální estrogen nabízí další výhody oproti perorálním přípravkům. některé pacientky považují za snazší dodržovat nošení náplasti než polykání tablet. Několik odborníků na léčbu Turnerova syndromudoporučuje svým pacientkám transdermální přípravek estrogenu. V dnešní době věda a technologie pokročily v hormonální substituční terapii na úroveň, kdy poskytovatelé mohou předepisovat léky, které jsou molekulárně identické s těmi, které produkuje lidské tělo. Tato technologie byla použita k výrobě tyroxinu a inzulínu, místo aby se spoléhalo na starší metody hormonů extrahovaných z hovězího a vepřového masa. Nyní možná nastal čas opustit i koňské zdroje estrogenů.

Optimální dávka a způsob podávání estrogenů zůstávají sporné, protože chybí přímé srovnávací studie. Výzkumníci na Stanfordu i jinde provádějí pokračující výzkum, jehož cílem je porovnat různé perorální a transdermální estrogenové terapie u adolescentek s ovariálním selháním. Doufáme, že jejich výsledky poskytnou našim pacientkám potřebné odpovědi.

Eileen Durham, C-PNP, MSN, RN, pracuje na oddělení pediatrické endokrinologie a diabetu v Lucile Packard Childrens Hospital atStanford, Palo Alto, Kalifornie.

PŘIDAT TÉMA K EMAILOVÝM ALERTŮM
Dostávat e-mail, když se objeví nové články na
Zadejte prosím svou e-mailovou adresu, abyste mohli dostávat e-mail, když se objeví nové články na .

Přihlásit se k odběru

PŘIDÁNO K EMAILOVÝM UPOZORNĚNÍM
Úspěšně jste se přidali k upozorněním. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění

Úspěšně jste se přidali ke svým upozorněním. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Zpět na Healio
Váš požadavek se nám nepodařilo zpracovat. Zkuste to prosím později. Pokud budete mít tento problém i nadále, kontaktujte prosím [email protected]
Zpět na Healio

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.

Back to Top