Thursday Feb 03, 2022

Alerta do Campus

Cada ano, milhões de pessoas em todo o mundo sofrem lesões cerebrais e da medula espinal resultantes de traumatismos, acidentes, infecções ou acidentes vasculares cerebrais. Estas lesões provocam inchaços que podem levar à morte ou a incapacidades de longa duração, mas as opções de tratamento actuais são limitadas e podem ser arriscadas

Num novo estudo publicado na Cell, uma equipa internacional de investigação relata que um medicamento reposto ajudou a reduzir o inchaço e protegido contra os défices sensoriais e de movimento após lesões cerebrais e da medula espinal em modelos de roedores.

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Trifluoperazina (TFP), um antipsicótico já aprovado para uso humano, evitou danos induzidos pelo inchaço alterando o comportamento das aquaporinas, as proteínas da membrana que servem como canais para o fluxo de água que entra e sai das células.

Os resultados do estudo podem levar ao desenvolvimento de novas abordagens para tratar uma ampla gama de condições neurológicas, de acordo com os autores. No entanto, os resultados precisam ser replicados em humanos.

“Este novo tratamento oferece nova esperança para pacientes com lesões do sistema nervoso central e tem enorme potencial terapêutico”, disse o co-autor Mootaz Salman, um pesquisador pós-doutorando no laboratório de Tomas Kirchhausen, professor de biologia celular do HMS no Instituto Blavatnik do HMS e Professor de Pediatria da Família Springer no Boston Children’s Hospital.

“Nossos resultados sugerem que pode estar pronto para avaliação clínica num futuro muito próximo”, disse Salman.

O estudo foi conduzido por pesquisadores da Universidade de Aston e da Universidade de Birmingham no Reino Unido.

As lesões cerebrais e da medula espinhal afetam cerca de 75 milhões de pessoas em todo o mundo a cada ano. Indivíduos mais velhos têm maior risco de sofrer tais lesões após acidentes vasculares cerebrais ou quedas, enquanto as principais causas nas faixas etárias mais jovens incluem acidentes de trânsito e traumas do esporte.

Após a lesão, baixos níveis de oxigênio fazem com que as células do sistema nervoso central percam sua capacidade de regular seu equilíbrio iônico interno. Isto permite a entrada de água através de aquaporinas, o que faz as células incharem, levando à pressão sobre o crânio e a coluna vertebral. A acumulação de pressão pode danificar tecidos frágeis do cérebro e da medula espinal e perturbar o fluxo de sinais eléctricos entre o cérebro e o corpo.

Existe uma necessidade clínica não satisfeita de tratamentos que possam parar o inchaço no sistema nervoso central antes que este se desenvolva, escreveram os autores.

No estudo actual, a equipa de investigação adoptou uma abordagem única para controlar a actividade das aquaporinas, visando as células em forma de estrela astrocitos no sistema nervoso central que suportam a actividade neural.

Após a lesão, os astrocitos aumentam dramaticamente a quantidade de aquaporinas em suas membranas, o que torna as células muito mais permeáveis à água. A equipe descobriu que a PFT pode bloquear este comportamento, impedindo que uma proteína chamada calmodulin se ligue às aquaporinas, reduzindo assim o inchaço.

Em modelos pré-clínicos de lesão cerebral e medula espinhal, a equipe de pesquisa descobriu que o tratamento com PFT no local do trauma permitiu a recuperação quase total dos sujeitos roedores. Após duas semanas, a maioria dos sujeitos tratados eram indistinguíveis de controles saudáveis nos testes sensoriais e de movimento.

“Esta descoberta, baseada em um novo entendimento de como nossas células funcionam em nível molecular, dá esperança às vítimas de lesões e seus médicos”, disse a autora líder Roslyn Bill, professora de biotecnologia da Universidade de Aston. “Ao usar uma droga já licenciada para uso humano, mostramos como é possível parar o inchaço e a pressão acumulada no sistema nervoso central que é responsável por danos a longo prazo”

Tradicionalmente, o TFP tem sido usado para tratar pacientes com esquizofrenia e outras condições de saúde mental. Como a TFP já está licenciada para uso em humanos pela U.S. Food and Drug Administration e pelo Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados de Saúde do Reino Unido, algumas barreiras já teriam sido removidas para redireccioná-la como tratamento para lesões cerebrais se a droga se mostrasse segura e eficaz em humanos, disseram os autores.

No entanto, o uso de PFT a longo prazo está associado a efeitos secundários adversos. Os pesquisadores enfatizam que estudos adicionais para melhor compreender os mecanismos subjacentes à ação do medicamento podem ajudar a desenvolver medicamentos melhores e mais seguros.

Philip Kitchen, pesquisador da Universidade de Aston, e Andrea Halsey, estudante de pós-graduação da Universidade de Birmingham, são co-autores do estudo. Zubair Ahmed, professor sênior de neurociência na Universidade de Birmingham, e Alex Connor, professor sênior de ciências biomédicas na Universidade de Birmingham, são co-autores correspondentes do estudo.

A equipa de investigação também inclui cientistas da Universidade de Calgary, Canadá; da Universidade de Lund, Suécia; da Universidade de Copenhaga, Dinamarca; e da Universidade de Wolverhampton, Reino Unido.

Adaptado de um comunicado de imprensa da Universidade de Aston.

Image: Getty Images

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