Thursday Feb 03, 2022

Entendendo alternativas para preparações de estrogênio

01 de abril de 2009
5 min: Abril 2009

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Uma rapariga de 15 anos com síndrome de Turner apresentada ao nosso hospital com adilemma: Ela estava com hormona de crescimento e precisava de iniciar a substituição do estrogénio.

A paciente estava a recusar a minha prescrição de estrogénicos conjugados (Premarin, Wyeth Pharmaceuticals).

Eu sei que preciso de iniciar o estrogénio, mas não será estrogénio, não Premarin, nem pensar! Sabes que sou vegetariana, adoro animais e já estive na Internet. Existem outros estrogênios que não vêm de animais e é isso que eu quero, disse ela.


Eileen Durham

Esta experiência levou-me a explorar todos os tratamentos alternativos.

Estrogênio é um dos medicamentos mais comumente prescritos pela mulher bothmenopausal e mulheres jovens com falha ovariana prematura. A terapia de reposição de estrogênio é prescrita para substituir as três principais formas de estrogênio encontradas no corpo humano feminino: estrônio, estradiol e estriol. Frommenarche para a menopausa, estradiol é o estrogênio primário responsável por induzir a puberdade e manter a feminização. Em 1942, Wyeth produziu a primeira terapia de reposição de estrogênio aprovada pelo FDA, a saber, Premarin, que é isisolado a partir de urina de PREgnant MARes (PMU) e é uma mistura de estrogênios conjugados com a seqüência.

Há mais de 50 anos que a Premarin tem sido o suplemento de estrogénios mais prescrito nos Estados Unidos. No entanto, a demanda por formas alternativas de reposição de estrogênio está crescendo.

A maior preocupação com a Premarin foi motivada pelos relatos de 2002 de eventos adversos da Womens Health Initiative. Os resultados deste estudo randomizado e controlado mostraram um risco aumentado de acidente vascular cerebral, câncer de mama e doença cardiovascular em mulheres mais velhas a quem foi administrado o medicamento. Os investigadores questionaram se esses eventos adversos teriam sido observados com todas as formas de estrogênio ou se eles poderiam ter sido específicos para o estrogênio eqüino conjugado oral. Além disso, a resistência ao uso de Premarin aumentou em resposta aos eventos adversos relativos ao tratamento das éguas grávidas, seus potros e os métodos usados para coletar sua urina para a produção de estrogênio conjugado de equinos por via oral. Por estas razões, alguns pacientes e profissionais podem buscar alternativas ao estrogênio conjugado eqüino para a terapia de reposição de estrogênio.

Opções de tratamento comprovadas

Existem várias preparações hormonais aprovadas pelo FDA que são idênticas em estrutura aos estrogênios humanos produzidos normalmente. A falta de familiaridade com estas formulações e potência tem impedido os médicos de prescrevê-las.

Antes de decidir sobre o tipo de reposição de estrogênio a ser prescrito para um paciente como o descrito acima, eu tive que rever a fonte, as dosagens e a rota das preparações alternativas de estrogênio, bem como as medicações adicionais que ela estava tomando atualmente. Compartilhei essas informações com a paciente para permitir que ela fizesse uma escolha informada. Esta discussão não serviu apenas para aumentar a probabilidade de ela cumprir, mas também a educou sobre os efeitos adversos potenciais. (veja a tabela 1 para uma comparação das diferentes formulações de estrogênio). A paciente preferiu tomar estradiol, um produto derivado do inhame. O estradiol é idêntico à hormona produzida pelo corpo humano. É um produto de marca aprovado pela FDA, foi bem testado e resulta em uma dosagem convenientemente padrão (ver tabela 2).

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Tabela 1: FDA-Estrogénio AprovadoComparações

Estrogénios Conjugados Fonte = urina de cavalo grávida (Premarin, Wyeth Pharmaceuticals) Estrogénios Essterificados Fonte = Inhame (Estratab, Solvay Pharmaceuticals Inc.; Menest, King Pharmaceuticals Inc.)) Fonte de Estrogénio = Soja/Yams (Estrace, Bristol-Myers Squibb; Vivelle e Estraderm, Novartis Pharmaceuticals; Climara, Laboratórios Berlex)
Sulfato de estrona de sódio Sulfato de estrona de sódio 17-beta Estradiol (E2)
Sódio sulfato de equilina Sódio sulfato de equilina
Sódio sulfato conjugado
17 alfa-dihidroequilino
17-alfa estradiol
17 beta-dihidroequilin

Fonte: Doseamento equipotente: Handbook of Clinical Drug Data, 10ª Edição McGraw-Hill 2002.

A próxima decisão relacionada com a via do hormônio que ela tomaria. A paciente estava em terapia de GH e algumas pesquisas envolvendo estrogênio oral em qualquer forma em meninas com síndrome de Turner tem mostrado que interfere com os efeitos positivos da terapia de GH. A maioria destes estudos tem sido feita com estrogênio oral. O estrogênio eqüino conjugado oral e o betaestradiol oral têm sido associados com reduções nos níveis de IGF-1 de até 30%, o que pode potencialmente reduzir os benefícios do GH; entretanto, o estradiol transdérmico não o tem sido.

Como todas as fêmeas com hipogonadismo, o paciente está em risco aumentado de DCV. Em pacientes com síndrome de Turner, a cardiopatia isquêmica tem sido relatada como sendo duas vezes mais comum do que na população geral. Como a terapia com estrogênio oral tem sido ligada ao aumento do risco de DCV, esta pode não ser a melhor via de entrega.

Após o consumo de estrogênio oral, o hormônio é inicialmente metabolizado através do fígado. Este processo pode estimular um aumento dos factores bioquímicos ligados à inflamação. Elevações da proteína C reativa têm sido observadas com estrogênios orais em mulheres mais velhas. O uso a longo prazo da terapia de reposição de estrogénio oral tem demonstrado estar associado a níveis elevados de CRP mesmo em mulheres aparentemente saudáveis. Estudos preliminares usando 17-betaestradiol transdérmico não duplicaram estes achados, possivelmente porque não é primeirometabolizado através do fígado.

Estrogênio transdérmico oferece outras vantagens em relação às formulações orais, alguns pacientes acham mais fácil o uso de um adesivo do que a ingestão de um comprimido. Vários especialistas no tratamento do estrogênio transdérmico da Turner Syndromerecomendam a formulação do estrogênio transdérmico para seus pacientes. Hoje em dia, a ciência e a tecnologia têm avançado a terapia de reposição hormonal para o estado da arte, na qual os fornecedores podem prescrever medicamentos que são molecularmente idênticos aos produzidos pelo corpo humano. Esta tecnologia tem sido usada tomake tiroxina e insulina em vez de confiar em métodos mais antigos de extração hormonal de carne bovina e suína. Agora pode ser a hora de se afastar de fontes eqüinas de estrogênio também.

A dose ideal e a rota dos estrogénios continuam a ser controversas devido à falta de estudos comparativos cabeça a cabeça. Pesquisadores em Stanford andelsewhere estão conduzindo pesquisas contínuas para comparar diferentes terapias orais e transdérmicas de estrogênios em adolescentes com falha ovariana. Esperamos que os resultados das terapias forneçam algumas respostas necessárias para os nossos pacientes.

Eileen Durham, C-PNP, MSN, RN, está na Divisão de PediatriaEndocrinologia e Diabetes do Hospital Lucile Packard Childrens em Stanford, Palo Alto, Califórnia.

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